Войти на

В настоящее время наиболее популярной формой терапии андрогенной недостаточности является заместительная терапия препаратами тестостерона.

Краткая история

Первые сообщения об успешном лечении андрогенной недостаточности были датированы 40-ми годами прошлого столетия. Однако препараты того времени имели множество побочных эффектов и не обладали полным спектром действия натурального тестостерона.

Первые популярные синтетические препараты тестостерона реализовались в форме таблеток (метилтестостерон, флуоксиместерон и др.). Пероральный прием подвергал тестостерон метаболизму в печени, вследствие чего большая часть из него разрушалась, оказывая при этом сильное токсичное и канцерогенное действие на печень. В связи с этим, в большинстве стран препараты на основе данных производных тестостерона запрещены к применению, уступив место современным аналогам.

Большое влияние на развитие синтетических форм тестостерона играет его роль в спорте. Несмотря на то, что применение анаболических стероидов является запрещенным, инциденты с допинг контролем продолжают греметь на Олимпийских играх и других крупных соревнованиях.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

  • пероральный (таблетки, капсулы);
  • инъекционный (инъекции);
  • трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
  • подкожный (имплантат).

Таблица 1 — Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ДОЗИРОВКА
Инъекционные формы Тестостерона ципионат Депо-тестостерона ципионат 200-400 мг каждые 3-4 недели
Тестостерона энантат Деластерил
Тестостерон Депо
200-400 мг каждые 2-4 недели
Смесь эфиров тестостерона Сустанол-250
Омнадрен-250
250 мг каждые 2-3 недели
Тестостерон унедеканоат Небидо 1000 мг 1 раз в 3 месяца
Пероральные формы Флуоксиместерон* Галотестин 5-20 мг ежедневно
Метилтестостерон* Метадрен 10-30 мг ежедневно
Тестостерон ундеканоат Андриол 120-200 мг ежедневно
Местеролон*** Провирон
Вистинон
Вистимон
25-75 мг ежедневно
Буккальные таблетки Стриант 30 мг 3 раза в день
Подкожные формы Импланты Импланты тестостерона 1200 мг каждые 6 месяцев
Трансдермальные формы Тестостерона гель Андрогель 25-75-100 мг ежедневно
Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные)** Андродерм
Тестодерм
2,5-7,5 мг ежедневно
Тестостерона крем Андромен 10-15 мг ежедневно
Дигидротестостерон-гель (ДГТ-гель) Андрактим Индивидуально

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Доля андрогенных препаратов

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко  И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии. Наиболее известные эфиры тестостерона — тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума. Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда уровень тестостерона находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Резкое изменение концентрации андрогенов в крови, зачастую ощущающееся самим пациентом, является нежелательным эффектом при использовании препаратов тестостерона.

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны,  доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов. Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол. По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона. Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен). Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Фармакокинетика препаратов тестостерона

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 — Характеристики различных форм препаратов тестостерона

ИНЪЕКЦИОННЫЙ ПЕРОРАЛЬНЫЙ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПОДКОЖНЫЙ
Эффективность терапии +

Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови

Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов

+

Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита

+

Эффективен

Доступность +

Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона

+

Наличие в продаже по рецепту

+/-

Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России

В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы

Длительность действия +

Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.)

Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол)

Ежедневно, один раз в сутки

+

Длительность действия одного имплантата – 6 мес.

Возможность срочной остановки терапии + +
Резкие колебания уровня гормона +

Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров

Имеют быстрый период полураспада

+

Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы

+

Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантата

Возможность самостоятельного применения +/-

Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения

+ +

Требует оперативного вмешательства

Особенность побочных эффектов В зависимости от дозировки Обладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препараты Могут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожей Осложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Противопоказания заместительной терапии

Абсолютные:

  • Рак предстательной железы. Терапия андрогенами способна стимулировать рост существующей опухоли;
  • Рак молочной железы (редко). Терапия андрогенами может привести к увеличению уровня эстрогенов, что может спровоцировать дальнейший рост опухоли.
Для исключения рака предстательной железы, перед заместительной терапией необходимо проведение пальцевого исследования предстательной железы и определение уровня простатспецифического антигена (ПСА).

Относительные:

  • Ночное апноэ;
  • Полицитемия;
  • Гинекомастия;
  • Задержка жидкости;
  • Отеки;
  • Увеличение размеров простаты;
  • Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

Возможные показания к заместительной терапии

  1. Первичный и вторичный гипогонадизм.
  2. Крипторхизм.
  3. Снижение либидо и эректильная дисфункция на фоне андрогенной недостаточности.
  4. Возрастной андрогенный дефицит.
  5. Гинекомастия.
  6. Ожирение, трудно поддающееся лечению.

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты тестостерона возникают только при применении больших доз препарата, превышающих нормальные физиологические показатели. Применение андрогенов в физиологических дозах не приводит к побочным явлениям.

Возможные побочные эффекты, вызванные большими дозами андрогенов:

  • подавление выработки собственного тестостерона;
  • отеки, задержка воды;
  • акне, себорея;
  • гинекомастия;
  • угнетение сперматогенеза;
  • облысение;
  • атрофия яичек.

Читайте подробнее «Побочные эффекты тестостерона при заместительной терапии».

Читайте также:

Добавить комментарий

*